FISIOPATOLOGIA


Rheumatoid arthritis is a complex autoimmune disease, recent models of rheumatoid arthritis pathogenesis show that multiple pathways and cells types are involved in de synovial tissue.
Activated cells participate on the inflammatory cascade: macrophages, T-cells and B-cells, release cytokines, autoantibodies and other inflammatory mediators. This mediators affected cells Other process of realizing are with chondrosytes, osteoclast and fibroblast-like synoviocyte, cells directly attack join structures And together this processes promote inflammation and destruction.
These cellular processes are organizated by the activated T cell; The important roll f the activated T cells are that macrophages and B cells a rational research target In the normal immune response this activations cells needs the following step:
First, antigens process is presented by APC (Antigen Presented Cells) other several antigens have been suggested as pathogenic rigors in rheumatoid arthritis an specific antigen have to be identify, and antigen is then recognized by de T-cell trough interaction of the T-cell receptor or TCR. This is signal one.
Following this, signal two is required to promote fall T-cell Activation, there are several costimulatory pathways signals trough this pathways can either up regulate or down-regulate T-cell activation, one of the best characterized costimulatory pathways is the engagement of CD80/86 on APC with CD28 on T-cells This produces positives costimulatory signals and facilitates cytokine production CTL4 is a down regulator for T-cell activation in the normal immune response CTL4 is expressed on the T-cell surface 24, 48 hours after T-cell activation, it has the much higher bind incivility CD80/86 than CD28 has , this process negative costimulatory signals. Selective modulation of T-cell costimulation to CD80/8 6, CD 28 offers a potential research target on rheumatoid arthritis. The CD 80/86, CD 28 pathway is well characterized and has defined actions, the existence of most costimulatory pathways; produce the opportunity to selectively modulation cell function through CD 80/86, CD 22, so the patterns costimulatory pathways are largely intact.
The damns team activation of multiple immune cell types may also be modulated



La comprensión a nivel molecular y celular ayuda a explicar los síntomas durante el desarrollo de la enfermedad. Por eso es importante entender que los mecanismos que protegen al organismo de infecciones son los mismos que causan el daño de las articulaciones en pacientes con RA, en vez de atacar microorganismos invasores atacan tejidos normales

Durante el desarrollo de la RA ocurren dos tipos de fenómenos: Uno que lleva a la inflamación articular, por linfocitos T en un proceso auto inmune y otro que lleva a la destrucción articular por la producción de metaloproteinasas.

EROSIVE_-IMMUNE.JPG

INFLAMACION:
Los neutrofilos son las células predominantes en el fluido sinovial de pacientes con artritis reumatoide,
El cuadro clínico de la RA se inicia con la localización de los linfocitos en el liquido sinovial, que al ser activados producen dolor e inflamación. Estos linfocitos producen proteínas mediadoras conocidas con el nombre de citoquinas, las citoquinas producen inflamación, atraen otras células inmunes, activan las células residentes y causan un exceso del líquido sinovial.

Las células T migran del tejido vascular a la membrana sinovial por un proceso complejo que comprende 3 pasos principalmente:

  1. se adhieren a las paredes de los vasos sanguíneos por medio de moléculas de la superficie que reconocen las moléculas de adhesión que se encuentran en las células endoteliales.
  2. migran a través de esta pared y una vez en la membrana sinovial pueden interactuar con los macrófagos sinoviales y producir otras células T y citoquinas.
  3. por ultimo las células T producen extravasación en los tejidos ayudadas por las citoquinas.

Después de que las células T llegan al sinovio, pueden interactuar con los macrófagos residentes tipo A, que pueden haber adquirido antígenos en su superficie aun no identificados.Como consecuencia de esta interacción, las células T se activan y producen varias Citoquinas.Estas perturbaciones inmunológicos llevan a la producción de Factor Reumatoide.

DESTRUCCION DEL TEJDO:

Finalmente la interacción de células B, células T, macrófagos, micropartículas, fibroblastos sinoviales, condrocitos y la presencia del FR , produce la liberación de citoquinas como interleuqina 1 (IL-1) y Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-α) que son potentes estimuladores de osteoclastos, condorcitos, FLS, y tambien bloquean la producción de inhibidores tisulares de metaloproteisasas(TIMPs) y liberan metaloproteinasas que es lo que finalmente ocasiona un desbalance entre TIMPs y MMPS llevando así a la destrucción de todos los componentes de la matriz extracelular del cartílago y el hueso articular.